Ингибиторы янус-киназ (JAK) и в особенности руксолитиниб*, могут значительно уменьшить вирусный резервуар у людей с ВИЧ, что может дать возможность к долгосрочной ремиссии или излечению. Исследование было представлено на 12-й Международной конференции общества по СПИДу (IAS 2023).

Вирусные резервуары ВИЧ — это иммунные клетки, содержащие “спящий” вирус, интегрированный в геном людей, у которых репликация вируса была подавлена ​​с помощью АРТ. Эти резервуары представляет серьезное препятствие для излечения от ВИЧ. Такие клетки не может обнаружить иммунная система, потому что вирус в них не размножается. Как только лечение прекращается, вирус реактивируется.

«Барьером на пути к излечению от ВИЧ является то, что вирус прячется внутри ДНК клеток», — сказала Кристина Гавеньяно, доктор философии, директор программы открытия лекарств Гавеньяно в Университете Эмори в Атланте и старший автор исследования.

Данные, представленные на IAS 2023, представляют собой результаты клинического испытания фазы 2а, посвященного изучению воздействия руксолитиниба на вирусные резервуары у людей с ВИЧ в течение 5ти-недельного режима и особенно у группы лиц с высоким исходным уровнем вирусного резервуара.

Исследователи измерили интегрированную провирусную ДНК ВИЧ в клетках периферической крови, отметив изменения с течением времени. Они наблюдали значительное снижение провирусной ДНК с 5-й по 12-ю неделю у участников с высоким вирусным резервуаром, получавших руксолитиниб. Размер резервуара не изменился у людей с низким резервуаром. У тех, кто не получал препарат, наблюдалось небольшое увеличение. Основываясь на линейной модели распада, исследователи подсчитали, что периферический резервуар ВИЧ исчезнет на 99,99% менее чем за три года. Эти данные вселяют оптимизм в отношении использования ингибиторов JAK в качестве основы для излечения от ВИЧ.

Глубокое влияние лечения руксолитинибом не ограничивалось уменьшением резервуара. Исследование также пролило свет на несколько важных биомаркеров, которые были изменены препаратом, в основном связанные со следующим:

• Иммунная активация: руксолитиниб продемонстрировал способность модулировать иммунную активацию, что имеет решающее значение для контроля репликации вируса и поддержания иммунного здоровья у людей с ВИЧ.
• Выживаемость клеток: руксолитиниб продемонстрировал способность влиять на выживаемость клеток, влияя на продолжительность жизни клеток-резервуаров и потенциально ограничивая продолжительность жизни вирусных резервуаров.
• Иммунная дисрегуляция: исследование выявило влияние руксолитиниба на иммунную дисрегуляцию, что дает надежду на уменьшение хронического воспаления и иммунной дисфункции, часто наблюдаемых у людей с ВИЧ.

Ограничением этого исследования является то, что ученые рассматривали только скрытый вирус в клетках периферической крови, а не в лимфатических узлах или так называемых убежищах, таких как центральная нервная система или кишечник.

Еще одна презентация на конференции показала, что руксолитиниб, введенный пациенту после трансплантации стволовых клеток, привел к неопределяемой вирусной нагрузке. Она сохраняется уже 20 месяцев после прекращения антиретровирусной терапии. 

По словам ученых потребуются дальнейшие исследования и клинические испытания, чтобы полностью понять последствия использования ингибитора JAK при ВИЧ.

*Руксолитиниб представляет собой пероральный ингибитор JAK 1/2, препятствующий ключевым этапам сигнального пути JAK-STAT, который участвует в пролиферации клеток, иммунной регуляции и воспалении. Он используется для лечения таких состояний, как миелофиброз и реакция «трансплантат против хозяина», которые не реагируют на стероиды.