Исследование опубликовано в журнале Ageing Research Reviews.
Основные выводы, сделанные исследователями:
• Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) можно использовать для замедления старения.
• НИОТ замедляют старение мышей, ингибируя ретротранспозоны и уменьшая повреждение ДНК и воспаление.
• НИОТ ингибируют P2X7-опосредованную активацию воспаления, уменьшая воспаление.
• НИОТ замедляют старение червей посредством митогормезиса и активации АТФ-4.
• Правильные схемы дозирования НИОТ могут позволить использовать НИОТ в исследованиях старения человека.
НИОТ являются основным компонентом лекарств от ВИЧ с 1987 года и обеспечивают значительное улучшение выживаемости инфицированных людей. В попытке определить одобренные FDA фармацевтические препараты, продлевающие продолжительность жизни, НИОТ оказались эффективными геропротекторными соединениями.
Хотя исследования, в которых недавно описывались НИОТ как геропротекторные, изменяют продолжительность жизни разными способами, приводящие к одному и тому же результату — здоровью и увеличению продолжительности жизни, — их результаты указывают на альтернативные механизмы в различных исследованиях. В совокупности это указывает на то, что НИОТ напрямую влияют на многочисленные признаки старения
Несколько недавних исследований показали, что класс препаратов — нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), первоначально разработанные для лечения рака и ВИЧ инфекции, может быть перепрофилирован для замедления процесса старения.
Интересно, что эти исследования предлагают дополнительные механизмы, направленные на несколько признаков старения. На молекулярном уровне НИОТ подавляют элементы LINE-1, уменьшая повреждение ДНК, улучшая признак старения — «геномную нестабильность».
На органеллярном уровне НИОТ ингибируют митохондриальную трансляцию, активируют ATF-4, подавляют цитозольную трансляцию. Между тем, на клеточном уровне НИОТ ингибируют P2X7-опосредованную активацию воспалительных процессов, уменьшая воспаление и улучшая признак старения — «измененную межклеточную связь».
Будущая разработка НИОТ для здоровья стареющего человека должна будет сбалансировать токсические побочные эффекты с полезными эффектами, которые могут происходить частично через гормезис.
